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心臟模型問世 產生修復損傷的蛋白質

2021-06-02 11:04:27

奧地利科學院生物學家Sasha Mendjan和團隊使用人類多能干細胞培養出芝麻大小的心臟模型,又稱心臟線。它可以自發地進行組織,在不需要實驗支架的情況下發展出一個中空的心房。這項進展使得科學家能創造出一些迄今為止最真實的心臟類器官。相關研究5月20日發表于《細胞》。

此前,科學家已經制造出3D心臟類器官,這種方法通常需要組裝細胞和支架,就像用磚塊和砂漿建造房子一樣。但是,這些類器官不能像人類心臟那樣對損害作出響應,因此往往不能作為良好的疾病模型。

“組織工程學在很多方面都非常有用,比如測量心臟收縮。”Mendjan說。但在自然界中,器官不是這樣形成的。在胚胎時期,器官通過一個叫做自組織的過程自發地發育。在該過程中,細胞模塊能相互作用,并隨著器官結構的出現和生長四處移動和改變形狀。

“自組織是自然界形成雪花晶體或鳥類群體行為的方式。這很難設計,因為似乎沒有計劃,但仍有一些非常有序和穩健的結構出現了。”Mendjan說,“器官的自組織更有活力,很多事情我們不了解。我們認為這種‘隱藏的魔法’式發展,是目前疾病沒有被很好地建模的原因。”

Mendjan團隊想要在培養皿里模擬自組織發育。他們以特定的順序激活所有參與胚胎心臟發育的6個已知信號通路,誘導干細胞自我組織。隨著細胞分化,它們開始形成不同的層——類似心臟壁的結構。經過一周的發育,這些類器官自組織成一個有封閉腔的3D結構,幾乎重現了人類心臟的自發生長軌跡。此外,研究小組還發現心臟壁狀組織能有節奏地收縮,擠壓腔內的液體。

該團隊還測試了心臟類器官對組織損傷的反應。他們用一根冷鋼棒冷凍部分心臟類器官,并殺死該部位的許多細胞。通常在心臟病發作等損傷后人們能觀察到細胞死亡。研究小組立即發現,心臟成纖維細胞(一種負責傷口愈合的細胞)開始向損傷部位遷移,并產生修復損傷的蛋白質。

“我們希望該心臟模型能更自然地發展,從而預測疾病。”Mendjan說,“通過這種方式,制藥公司愿意將更多藥物引入臨床試驗,因為他們對試驗結果更確定。”

標簽: 心臟

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