美國西奈山醫院Rod Bremner團隊定義了具有由促癌或抑癌 YAP/TEAD活性定義的不同易感性二元泛癌類。研究成果近日發表于《癌細胞》。
他們根據 YAP和YAP響應黏附調節子的差異表達來定義泛癌二元類。將信息學與多種小鼠和人類腫瘤類型的體內和體外功能獲得和喪失研究相結合，表明相反的促癌或抑癌YAP活性在功能上分別定義了表達或沉默YAP的二元YAPon或YAPoff癌癥類別。YAPoff實體瘤是神經/神經內分泌型的，通常是RB1/，例如視網膜母細胞瘤、小細胞肺癌和神經內分泌前列腺癌。YAP沉默是起源細胞所固有的，或者是通過譜系轉換和耐藥性獲得的。
二元癌癥組表現出不同的YAP依賴性黏附行為和藥物易感性，強調了臨床相關性。從機制上講，YAPoff或YAPon癌癥中不同YAP/TEAD增強子分別部署抑癌整合素或促癌增殖程序。因此，YAP對癌癥至關重要，但另一方面也具有治療意義。
研究人員表示，癌癥異質性影響治療反應，推動了人類努力發現取代變異的總體規則。
