科技日報記者 陸成寬
記者3月31日獲悉，《自然·細胞生物學》近日在線發表了一項關于胰腺腫瘤研究的重要進展。經過五年探索，中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊揭開了胰腺腫瘤躲避自我消化的謎團。
胰臟兼具消化和內分泌功能，一旦進食，就開始分泌胰液。這些胰液經細小導管逐級匯合，最終經胰管流入十二指腸。在這里，胰液中的各種酶開始對食物進行消化。
一般認為，胰腺腫瘤的發生由炎癥造成。盡管胰腺腫瘤的發生與炎癥的關系，類似于“雞”與“蛋”的關系，說不清誰先誰后；但是當含有胰酶的胰液從胰腺細小的腺管溢出時，會使得胰酶消化周圍自身細胞，引發炎癥，形成臨床所見的急性或慢性胰腺炎。
“這就引出有關胰腺腫瘤發生的一個關鍵問題：極早期的胰腺腫瘤細胞堵塞腺管導致胰液溢出后，腫瘤細胞為什么沒有被胰酶消化？這個問題必須搞清楚。”黃波表示。
黃波進一步解釋說，免疫細胞吞噬病原菌后，在控制不了該病原菌的情況下，就會激活一類名為gasdermin的打孔蛋白。這些打孔蛋白能夠在細胞膜表面形成孔洞，裂解免疫細胞，從而與病原菌同歸于盡，并引發更強的炎癥免疫反應，促進機體控制住病原菌。
通常，腫瘤細胞不產生這種打孔蛋白。然而，黃波團隊發現，胰腺腫瘤細胞能夠產生大量的打孔蛋白gasdermin E（GSDME）。
“更讓人意外的是，敲除打孔蛋白GSDME的胰腺腫瘤細胞能夠在小鼠皮下生長腫瘤，但在胰臟原位卻不長腫瘤。”黃波強調。
與皮下腫瘤生長不同，胰臟中快速增殖的腫瘤細胞堵塞或破壞了原本排列有序的腺管，腺管中溢出的胰酶會消化周圍包括腫瘤細胞在內的各種細胞。在這種充滿胰酶的環境中，只有能夠抵御胰酶消化的腫瘤細胞才能存活生長。
研究發現，正是打孔蛋白GSDME幫助胰腺腫瘤抵御了胰酶的消化。“我們進一步研究揭示，打孔蛋白GSDME并不會直接保護胰腺腫瘤細胞，而是通過協助一種被稱為YBX1的蛋白分子進入細胞核，促進胰腺腫瘤細胞生成大量的黏蛋白，這些黏蛋白會覆蓋在細胞表面，粘住胰酶，從而避免胰酶對癌細胞的消化。”黃波指出。
他表示，這項研究表明，GSDME不只是能夠幫助免疫細胞殺死病原菌的打孔蛋白，它還能為胰腺腫瘤細胞服務，抵御胰酶消化；激活GSDME的打孔活性或阻斷胰腺腫瘤抵御自我消化的通路是胰腺腫瘤潛在的治療策略。
