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中新網(wǎng)上海11月8日電 (記者 陳靜)RNA是細胞傳遞基因信息的重要“信使”，一旦細胞發(fā)生癌變，便很有可能產(chǎn)生異于常態(tài)的RNA，即“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院方面8日透露，該院邵志敏教授、江一舟教授團隊攜手黃勝林教授團隊，發(fā)現(xiàn)在三陰性乳腺癌的細胞中存在大量“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”，并據(jù)此率先成功繪制出三陰性乳腺癌“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”圖譜。
研究團隊還鑒定出其中高頻表達的“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”MARCO-TST，證實BET抑制劑可作為三陰性乳腺癌患者的潛在治療選擇。這意味著長期以來缺乏有效治療策略的三陰性乳腺癌，有望獲得新的治療靶點。該項研究成果8日在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊《美國科學(xué)院院報》(PNAS)。
乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中三陰性乳腺癌最為“兇險”，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險顯著高于其他乳腺癌亞型。由于缺乏有效的治療靶點，三陰性乳腺癌長期療效不佳。
近年來，邵志敏教授、江一舟教授團隊開展了三陰性乳腺癌精準治療的系列臨床研究，大幅提升了三陰性乳腺癌療效。與此同時，研究團隊也發(fā)現(xiàn)部分三陰性乳腺癌亞型的療效依然不佳。“惡性腫瘤的發(fā)生源于正常細胞發(fā)生基因變異，導(dǎo)致遺傳信息無法正確表達，進而表現(xiàn)出不受控制增殖或轉(zhuǎn)移。”復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示。
既往研究證實，這些只有在腫瘤細胞中才能檢測到的腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本，是導(dǎo)致細胞發(fā)生癌變的重要原因之一。如果能有效識別這些腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本，將有可能獲得將其轉(zhuǎn)化為精準治療的靶點。目前在三陰性乳腺癌研究領(lǐng)域尚無針對“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”的研究。因此，研究團隊嘗試從三陰性乳腺癌“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”入手，試圖從中發(fā)現(xiàn)精準治療的靶標。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，在眾多“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”中，MARCO-TST是表達頻率最高的一種，并通過相關(guān)機制的作用，促使三陰性乳腺癌發(fā)生進展。能否有效抑制MARCO-TST的表達，進而降低三陰性乳腺癌的增殖和轉(zhuǎn)移風(fēng)險？研究表明，MARCO-TST的上游還存在一種“超級增強子”，可以調(diào)控MARCO-TST的轉(zhuǎn)錄。邵志敏教授表示，研究率先證實BET抑制劑可以顯著抑制MARCO-TST陽性的三陰性乳腺癌，具有較高的臨床轉(zhuǎn)化價值，有望成為三陰性乳腺癌精準治療的新選擇。(完)
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